@PHDTHESIS{ 2022:2063025606,
 	title = {S?ntese e avalia??o da atividade tripanocida de novos az?is, derivados da ?-lapachona},
 	year = {2022},
 	url = "https://tede.ufrrj.br/jspui/handle/jspui/6941",
 	abstract = "Passados mais de 100 anos desde a sua descoberta, a doen?a de Chagas ainda representa
 um desafio para a humanidade, visto que o seu tratamento apresenta s?rias lacunas. Al?m de
 n?o serem satisfatoriamente eficazes na fase cr?nica da doen?a, os f?rmacos utilizados mundo
 ? fora para o seu tratamento, nifurtimox e benznidazol, ocasionam severos efeitos colaterais aos
 pacientes tratados com eles. Milhares de pessoas morrem por ano devido a essa doen?a, que
 atinge principalmente regi?es tropicais, como o Brasil. No Brasil, apenas o benznidazol ?
 autorizado pela Ag?ncia Nacional de Vigil?ncia Sanit?ria (ANVISA) para o tratamento da
 doen?a de Chagas. Desta forma, a busca por novos f?rmacos mais eficientes para o tratamento
 da doen?a de Chagas ? essencial. Neste sentido, os derivados da ?-lapachona t?m se
 configurado como compostos promissores, em especial os derivados az?licos. A ?-lapachona ?
 uma naftoquinona, encontrada em diversas esp?cies arb?reas e arbustivas da fam?lia
 Bignoniaceae, dentre elas, o ip?. Nas ?ltimas d?cadas, diversos grupos de pesquisa, em especial
 no Brasil, t?m se dedicado a s?ntese de derivados da ?-lapachona, para o combate a diversos
 pat?genos, inclusive contra o Trypanosoma cruzi (T. cruzi), causador da doen?a de Chagas.
 Somando-se a estes esfor?os, na busca de novos agentes tripanocidas, neste trabalho foram
 sintetizados 26 derivados imidaz?licos e 2 derivados oxaz?licos da ?-lapachona, dos quais 21
 s?o in?ditos (compostos 8 a 26 e composto 28), al?m de um 2-amino-oxazol derivado da 1,10-
 fenantrolina-5,6-diona (27). Dentre os compostos sintetizados, 16 foram avaliados in vitro
 quanto a atividade tripanocida, al?m da ?-lapachona, contra as formas amastigota e
 tripomastigota do T. cruzi. Quatro dos compostos avaliados pela primeira vez (compostos 7,
 10, 12 e 22) foram mais ativos do que a ?-lapachona contra a forma tripomastigota do parasita,
 nas condi??es testadas, dentre os quais, dois (compostos 7 e 22) tamb?m foram mais ativos do
 que o pr?prio f?rmaco de refer?ncia, o benznidazol. Contra a forma amastigota, tr?s (22, 23 e
 24) dos composto in?ditos foram mais ativos do que a ?-lapachona, dos quais, dois (22 e 23)
 foram mais ativos do que o benznidazol. Tamb?m foi poss?vel verificar que os compostos 22 e
 23 maior seletividade para o parasita do que para as c?lulas do hospedeiro. O composto 22 teve
 o seu mecanismo de a??o sob o parasita investigado, ficando constatado que a mitoc?ndria ? o
 seu alvo principal de a??o sobre o parasito, provocando seu incha?o e um aspecto de lavagem
 na organela; tamb?m foram verificadas altera??es morfol?gicas nas estruturas das c?lulas do
 parasito. Por estas investiga??es, p?de-se verificar danos ocasionados nos complexos II, III e
 IV dos sistemas transportadores de el?trons mitocondriais. Al?m dos valorosos resultados de
 atividade tripanocida, este trabalho tamb?m possibilitou o desenvolvimento de um novo m?todo
 de s?ntese do 2-amino-oxaz?l derivado da ?-lapachona, o composto 24, e a melhoria das
 condi??es reacionais do 2-amino-imidazol derivado da ?-lapachona, o composto 7.",
 	publisher = {Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Qu?mica},
 	note = {Instituto de Qu?mica}
}