@MASTERSTHESIS{ 2020:1378910378,
 	title = {Avalia??o do Efeito anti-Leishmania de derivados mesoi?nicos de 1,3,4 tiadiaz?lio sobre L.amazonensis in vitro},
 	year = {2020},
 	url = "https://tede.ufrrj.br/jspui/handle/jspui/5962",
 	abstract = "As leishmanioses s?o um conjunto de doen?as que afetam milh?es de pessoas anualmente no mundo, principalmente a popula??o em vulnerabilidade econ?mica, por tal raz?o essa enfermidade faz parte do grupo de doen?as negligenciadas. As leishmanioses s?o causadas pelo protozo?rio do g?nero Leishmania e transmitidas a diversos mam?feros, incluindo o homem e o c?o dom?stico, por d?pteros pertencentes aos g?neros Lutzomyia e Phlebotomus. Suas manifesta??es cl?nicas variam conforme a esp?cie de mam?fero infectado, apresentando em humanos um amplo espectro cl?nico, e no c?o, manifesta??es viscero-cut?neas. Os f?rmacos utilizados no tratamento dessa doen?a possuem elevado custo de produ??o e uma alta toxicidade, gerando diversos efeitos colaterais. Al?m disso, em pa?ses end?micos, t?m ocorrido o aparecimento de cepas resistentes. Por esses motivos, torna-se necess?rio a busca por novas mol?culas bioativas. Os sais mesoi?nicos s?o uma subclasse do grupo beta?na amplamente estudada pela ind?stria farmac?utica desde a d?cada de 50, que exibem extensa atividade biol?gica. Nosso trabalho tem por objetivo analisar os efeitos citot?xicos de tr?s compostos mesoi?nicos, MI-4 Cl (4-fenil-5-(4-cloro-fenil) -1,3,4-tiadiaz?lio-2-fenilamina), MI-3,4 diCl (4-fenil-5-(3,4-dicloro-fenil) -1,3,4-tiadiaz?lio-2-fenilamina) e MI-3,4 diF (4-fenil-5-(3,4-difluor-fenil) -1,3,4-tiadiaz?lio-2-fenilamina), sobre Leishmania amazonensis in vitro. Para avaliar o efeito anti-promastigotas, promastigotas de L.. amazonensis foram incubadas com diferentes concentra??es dos sais mesoi?nicos por at? 72 horas. Nossos resultados demonstram que os sais mesoi?nicos MI-3,4 diCl, MI-4Cl e MI-3,4 diF foram t?xicos, tendo valores de IC50/48 h de 14,3, 40,1 e 61,8 ?M, respectivamente. O efeito anti-amastigota foi avaliado em macr?fagos infectados e nossos resultados demonstram que os compostos clorados possuem efeito t?xico contra as amastigotas com IC50/24 h de 33 ?M (MI-4Cl) e 43 ?M (MI-3,4diCl). Nenhum dos compostos mesoi?nicos testados apresentam toxicidade para c?lula hospedeira at? a concentra??o testada de 100 ?M. A produ??o de ?xido n?trico (NO) em macr?fagos estimulados ou n?o com LPS na presen?a dos sais demonstrou que somente o composto MI-3,4 diCl reduziu os n?veis de NO em at? 2x. A an?lise do perfil lip?dico de promastigotas tratadas com os sais mesoi?nicos n?o mostrou altera??o na composi??o dos lip?dios neutros. A avalia??o do potencial de membrana mitocondrial, mostrou que somente o composto MI-4Cl foi capaz de reduzir o potencial de membrana mitocondrial em 50%. Portanto, os resultados sugerem que os sais mesoi?nicos MI-4Cl e MI-3,4diCl apresentam um potencial efeito anti-Leishmania",
 	publisher = {Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Ci?ncias Veterin?rias},
 	note = {Instituto de Veterin?ria}
}