@MASTERSTHESIS{ 2018:1359270213,
 	title = {S?ntese de compostos alquilamino-cumar?nicos planejados como inibidores da acetilcolinesterase e agrega??o de placas ?amiloides para o tratamento da doen?a de Alzheimer},
 	year = {2018},
 	url = "https://tede.ufrrj.br/jspui/handle/jspui/5444",
 	abstract = "A Doen?a de Alzheimer (DA) caracteriza-se por um dist?rbio neurodegenerativo que
 provoca uma deteriora??o global, progressiva e irrevers?vel de diversas fun??es cognitivas
 (mem?ria, aten??o, concentra??o, linguagem, pensamento, entre outras), dificultando a
 realiza??o das atividades de vida di?ria. No que se diz respeito ao tratamento da DA, vem sendo
 apontado como de grande valia o uso de compostos h?bridos com potencial inibidor para mais
 de um alvo, como a enzima acetilcolinesterase (AChE) e a agrega??o de placas ?-Amiloides
 (A?), devido ? possibilidade de inibir simultaneamente dois ou mais fatores que contribuem
 para a instala??o e evolu??o da doen?a. A AChE atua no controle dos n?veis do
 neurotransmissor acetilcolina (ACh) na fenda sin?ptica, o qual est? envolvido nos processos de
 aprendizagem e mem?ria. A agrega??o de placas A? ? uma das principais respons?veis pela
 morte neuronal. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi sintetizar compostos cumar?nicos
 an?logos a prot?tipos alquilamino-indanonas, descritos como inibidores da enzima AChE e da
 agrega??o de placas A?. O planejamento das s?ries foi baseado: 1- na manuten??o do
 grupamento alquilamino c?clico; 2- na troca do n?cleo indanona pelo cumar?nico, atrav?s do
 isosterismo n?o-cl?ssico de expans?o de an?is. Os compostos foram sintetizados em
 rendimentos de razo?veis a bons a partir das rea??es de: O-alquila??o da 7-hidroxi-cumarina;
 broma??o da posi??o 3 das 7-bromoalcoxi-cumarinas; amina??o da cadeia alqu?lica das 3-
 bromo-7-bromoalcoxi-cumarinas; rea??o de acoplamento de Suzuki a partir das 3-bromo-7-
 aminoalcoxi-cumarinas; rea??o de acoplamento de Buchwald a partir da 3-bromo-7-
 aminoetoxi-cumarina. Os compostos obtidos foram purificados e, ent?o, caracterizados por
 t?cnicas espectrosc?picas (RMN 1H e
 13C) e espectrometria de massas de alta resolu??o. Todos
 os compostos sintetizados foram capazes de inibir a AChE seletivamente frente ? BChE, em
 que o composto mais ativo apresentou CI50 = 0,02 ?M e seletividade de 337 (BChE CI50/AChE
 CI50), perfil muito semelhante ao f?rmaco refer?ncia donepezila (AChE CI50 = 0,007 ?M e
 seletividade de 341). Adicionalmente, os compostos mostraram perfil de inibi??o mista para
 ambas as colinesterases, o que foi corroborado por an?lises de docking molecular que
 demonstraram a intera??o dos compostos com os s?tios catal?tico (CAS) e perif?rico (PAS).",
 	publisher = {Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Qu?mica},
 	note = {Instituto de Qu?mica}
}