@PHDTHESIS{ 1999:689610166,
 	title = {Mecanismo de a??o e atividade antitumoral de flavon?ides, diterpenos e derivados mesoi?nicos em tumores experimentais},
 	year = {1999},
 	url = "https://tede.ufrrj.br/jspui/handle/jspui/4230",
 	abstract = "Foi avaliada a atividade antitumoral in vivo em camundongos portadores de tumores
 asc?ticos Sarcoma 180 e carcinoma de Ehrlich, de quatro derivados mesoi?nicos [cloretos
 de 4-fenil-5-(4-X-cinamoil)-1,3,4-tiadiaz?lio-2-fenilamina, onde X = H, OCH3, NO2 e
 OH], duas biflavonas, amentoflavona e 7"-O-metilagatisflavona, o flavonol quercetina e
 dois diterpenos, trans-crotonina (CTN) e trans-desidrocrotonina (DCTN). Analisou-se a
 citotoxicidade in vitro dessas drogas em c?lulas de Ehrlich, sua a??o sobre a DNA
 topoisomerase I e a dosagem de fator necrose de tumor (TNF-a). Foi realizado, tamb?m, o
 perfil eletrofor?tico em gel de agarose do DNA obtido de c?lulas de Ehrlich tratadas com
 drogas. Os derivados mesoi?nicos OH e NO2 substitu?dos, em tratamento ip nas doses de 10
 e 30 mg/kg respectivamente apresentaram atividade antitumoral significativa contra
 carcinoma de Ehrlich S180. Os produtos naturais 7"-O-metilagatisflavona e DCTN
 apresentaram atividade antitumoral significativa in vivo, contra o carcinoma de Ehrlich e
 S180 nas doses de 140 e 80-120mg/kg, respectivamente. O antimetab?lito, 5-fluorouracil,
 utilizado como controle positivo, apresentou atividade antitumoral significativa contra os
 tumores S180 e Ehrlich na dose de 38 mg/Kg e 84 mg/Kg respectivamente. O estudo da
 citotoxicidade de c?lulas de carcinoma de Ehrlich por 48 horas mostrou que os produtos
 naturais, a amentoflavona (23,9 mM), 7"-O-metilagatisflavona (10 mM), quercetina (44
 m-M), DCTN e CTN (44 mM) inibiram a prolifera??o celular. A biflavona 7"-Ometilagatisflavona, o flavonol quercetina e os derivados mesoi?nicos inibiram a s?ntese de
 DNA e de prote?nas em cultura de c?lulas de S180. As c?lulas de Ehrlich tratadas por 24 e
 xviii
 48 horas com amentoflavona, 7"-O-metilagatisflavona e quercetina apresentaram o DNA
 fragmentado sendo este fato inibido na presen?a de Zn2+. A amplifica??o por rea??o de
 PCR para um fragmento do DNA de c?lulas de Ehrlich tratadas com os flavon?ides, foi
 obtida utilizando-se oligonucleot?deos iniciadores correspondendo as regi?es dos exons 5 e
 8 do gene p53. Camundongos tratados com o mesoi?nico NO2-substitu?do e DCTN nas
 doses de 25 e 80 mg/kg respectivamente, apresentaram aumento significativo de TNF-a,
 sugerindo resposta imunol?gica dos animais tratados. A inibi??o da topoisomerase I, por
 estabiliza??o do complexo de quebra foi apresentada pelos derivados mesoi?nicos. Os
 derivados mesoi?nicos e a amentoflavona apresentaram caracter?sticas de intera??o ao
 DNA por medidas espectrofotom?tricas e espectrofluorim?tricas. A atividade antitumoral
 significativa obtida in vivo e os demais efeitos estudados para os derivados sint?ticos e os
 produtos naturais, sugerem que essas subst?ncias podem ser ?teis na quimioterapia do
 c?ncer.",
 	publisher = {Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Qu?mica},
 	note = {Instituto de Ci?ncias Exatas}
}