@PHDTHESIS{ 2014:2123361184,
 	title = {Desenvolvimento de modelos emp?ricos de predi??o da atividade de inibidores da enzima acetilcolinesterase de Torpedo californica e de Aedes aegypti utilizando o m?todo semi-emp?rico},
 	year = {2014},
 	url = "https://tede.ufrrj.br/jspui/handle/jspui/3110",
 	abstract = "A acetilcolinesterase (AChE) desempenha pap?is importantes na neurotransmiss?o colinerg?tica central e perif?rica. Os inibidores da AChE (IAChE) t?m aplica??o como f?rmacos e s?o as principais subst?ncias hoje licenciadas para o tratamento espec?fico da doen?a de Alzheimer (DA). A DA ? uma desordem neurodegenerativa, de grande impacto s?cio-econ?mico, respons?vel por 50-60% do n?mero total de casos de dem?ncia entre pessoas acima de 65 anos. Embora IAChE irrevers?veis em geral n?o sejam usados com fins medicinais em seres humanos, ? comum o seu uso no controle de vetores de doen?as, especialmente as transmitidas por mosquitos, com ? o caso da dengue. A dengue ? um dos principais problemas de sa?de p?blica no mundo. A Organiza??o Mundial da Sa?de (OMS) estima que 50-100 milh?es de pessoas se infectem anualmente, em 100 pa?ses.
 O objetivo deste estudo foi o desenvolvimento de modelos emp?ricos de previs?o da atividade de s?ries de compostos sint?ticos na inibi??o da AChE. Para isso foram utilizados dados de atividade de inibi??o da AChE de Torpedo californica por compostos mesoi?nicos e derivados da harmana, sintetizados por grupos de pesquisa da UFRRJ, e por ?-carbolinas bivalentes, obtidos da literatura. O mesmo procedimento foi aplicado para o desenvolvimento de um modelo emp?rico aplic?vel para a previs?o da atividade de ?-carbolinas bivalentes na inibi??o da AChE de Aedes aegypti.
 O procedimento geral envolveu o uso de m?todo de docking molecular para a gera??o das estruturas dos complexos entre os ligantes e as enzimas, seguido de c?lculos de entalpias de intera??o em fase gasosa por m?todos qu?nticos semi-emp?ricos. Para a AChE de Aedes aegypti foi necess?ria a constru??o pr?via de um modelo comparativo da estrutura 3D desta enzima. Os dados de entalpia de intera??o foram combinados com determina??es da energia livre ou da entalpia de solvata??o dos ligantes e com estimativas das perdas entr?picas dos ligantes no processo de intera??o com a enzima para a proposi??o de equa??es emp?ricas de previs?o das atividades por ajuste por correla??o m?ltipla aos dados experimentais dispon?veis.
 Em rela??o ? AChE de T. californica, foi poss?vel encontrar tr?s equa??es com boas correla??es uma para cada classe de compostos, que puderam de forma adequada determinar a inibi??o atrav?s dos descritores de energia. A partir da an?lise das estruturas dos complexos obtidos com os mesoi?nicos e das equa??es de previs?o de
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 atividade correspondentes, foram propostos dois prot?tipos neste trabalho e suas atividades foram previstas. As duas mol?culas foram previstas como mais ativas que as mol?culas anteriores (que deram origem aos prot?tipos), indicando que as modifica??es foram adequadas. Para a AChE de Ae. aegypti tamb?m foi poss?vel encontrar uma equa??o com uma boa correla??o com as atividades das ?-carbolinas bivalentes, que pode de forma adequada determinar a inibi??o atrav?s dos descritores de energia. Foi proposto um prot?tipo da ?-carbolina bivalente neste trabalho, aplicando-se o conceito de restri??o conformacional, e sua atividade foi prevista. A mol?cula proposta foi prevista como mais ativa que a mol?cula que deu origem ao prot?tipo.",
 	publisher = {Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Qu?mica},
 	note = {Instituto de Ci?ncias Exatas}
}