@MASTERSTHESIS{ 2015:221561419,
 	title = {S?ntese de Biginelli aplicada ao desenvolvimento de novas cumarino-Diidropirimidinonas com potencial uso no diagn?stico e tratamento de c?nceres associados ? HSP 90},
 	year = {2015},
 	url = "https://tede.ufrrj.br/jspui/handle/jspui/2892",
 	abstract = "C?ncer ? um termo usado para doen?as em que c?lulas anormais se dividem sem controle e s?o capazes de invadir outros tecidos, podendo se espalhar para lugares distantes no corpo atrav?s dos sistemas sangu?neos e linf?ticos por um processo conhecido como met?stase, sendo considerado pela Organiza??o Mundial da Sa?de um dos maiores problemas de sa?de enfrentados pela humanidade neste s?culo. A Hsp90 (Heat Shock Proteins ? 90kD) ? considerada hoje como um poss?vel alvo terap?utico no tratamento contra o c?ncer. Esta enzima possui um papel muito importante no desenvolvimento de processos tumorais das c?lulas porque a mesma est? presente em todas as organelas e ? est?vel, al?m de corresponder a 1-2% do conte?do prot?ico celular, podendo chegar a 6% em n?vel de estresse. Dessa forma, a presente disserta??o prop?e o planejamento e a s?ntese de uma s?rie de an?logos ao novobiocin (24), pois ? um inibidor desta enzima j? descrito na literatura. A s?rie aqui descrita ? da classe das diidropirimidin-2(1H)-onas e foi planejada atrav?s de hibrida??o molecular deste n?cleo com a subunidade cumar?nica do novobiocin. Ambos os n?cleos s?o comprovadamente ativos sobre linhagens de c?lulas tumorais. Portanto este trabalho tem como objetivo estudar o processo de s?ntese das diidropirimidin-2(1H)-onas planejadas como inibidoras da Hsp90, seu escopo reacional e avaliar suas propriedades de fluoresc?ncia como poss?veis marcadores celulares. A s?rie foi sintetizada atrav?s da rea??o multicomponente de Biginelli, utilizando ureias (50a-b), alde?dos arom?ticos (Ar a-n), beta-ceto?steres cumar?nicos sintetizados previamente (105a-b), HCl como catalisador. Toda a s?rie foi caracterizada por m?todos f?sicos e qu?micos de an?lise. Este ? o primeiro relato de adutos de Biginelli contendo um n?cleo cumar?nico e o seu mecanismo reacional multicomponente parece curiosamente passar atrav?s de um intermedi?rio de Knoevenagel, que foi considerado improv?vel pela literatura. A biblioteca de diidropirimidin-2(1H)-onas foi obtida com rendimentos de baixos a excelentes (25-99%), tendo sua estrutura final confirmada, tamb?m, por estudos de difra??o de raios-X. An?lises fotof?sicas de alguns compostos, em diferentes solventes, mostraram bons deslocamentos de Stokes em ?gua, que est?o associados a um processo conhecido como transfer?ncia interna de carga (ICT) que, junto com a determina??o de seu pKa, fazem destes compostos um bom ponto de partida para novas sondas qu?micas e biol?gicas, bem como indicadores de pH.",
 	publisher = {Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Qu?mica},
 	note = {Instituto de Ci?ncias Exatas}
}