@PHDTHESIS{ 2007:557299815,
 	title = {S?ntese, determina??o de par?metros f?sico-qu?micos e avalia??o biol?gica in vivo e in vitro de compostos da classe 1,3,4-tiadiaz?lio},
 	year = {2007},
 	url = "https://tede.ufrrj.br/jspui/handle/tede/38",
 	abstract = "Os compostos mesoi?nicos s?o heterociclos com estrutura dipolar. Esses compostos
 t?m apresentado bastante interesse devido ? sua diversificada atividade biol?gica, e tamb?m
 por sua utiliza??o como novos materiais e corantes, entre outras.
 Neste trabalho de tese foram sintetizados 17 sais de compostos mesoi?nicos da classe
 1,3,4-tiadiaz?lio, sendo 7 novos. A metodologia utilizada envolveu a rea??o de acila??o
 anidra da 1,4-difenil-tiossemicarbazida na presen?a de cloretos de cinamo?la-substitu?dos.
 Esses compostos foram caracterizados por t?cnicas espectrosc?picas, como RMN de 1H e 13C
 e infravermelho.
 Ensaios de quimiossensibilidade frente a c?lulas do carcinoma de Ehrlich foram
 realizados, indicando significativa atividade citot?xica para os sais dos compostos
 mesoi?nicos, sendo o mais ativo o 4 -OEt-substitu?do dentre aqueles sintetizados neste
 trabalho.
 Os mesoi?nicos sintetizados foram submetidos ? ensaios com as enzimas DNAtopoisomerases
 I e II-?, onde v?rios mostraram-se inibidores das mesmas, principalmente em
 rela??o a Topo II-?.
 Avaliou-se, tamb?m, a atividade antitumoral in vivo em camundongos com carcinoma
 de Ehrlich, obtendo-se resultados bastante promissores e satisfat?rios para os derivados
 mesoi?nicos cloro e fluoro-substitu?dos.
 Par?metros f?sico-qu?micos foram determinados para estudo das rela??es entre a
 atividade biol?gica e a estrutura qu?mica (QSAR). O par?metro hidrof?bico log k  foi
 determinado experimentalmente para todos os compostos sintetizados, utilizando-se a t?cnica
 de cromatografia l?quida de alta efici?ncia (CLAE).
 Os par?metros eletr?nicos te?ricos foram calculados atrav?s da modelagem molecular
 para todos os compostos da s?rie. Suas estruturas foram otimizadas utilizando o m?todo semiemp?rico
 atrav?s do programa MOPAC 6.0, onde o Hamiltoniano de escolha foi o PM3.
 Sais de compostos mesoi?nicos, num total de 14, tamb?m foram ensaiados in vitro
 contra L. amazonensis no Laborat?rio de Bioqu?mica de Tripanossomat?deos do Instituto
 Oswaldo Cruz, tendo-se mostrado bastante promissores para a quimioterapia da leishmaniose.
 O estudo da correla??o entre a atividade biol?gica e os par?metros f?sico-qu?micos
 mostrou que os efeitos hidrof?bicos (log k  e ?) e eletr?nico de resson?ncia (R) contribu?ram
 mais significativamente para a atividade citot?xica.",
 	publisher = {Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Qu?mica},
 	note = {Instituto de Ci?ncias Exatas}
}