@PHDTHESIS{ 2014:805693320, title = {Papel do receptor ?1-adren?rgico na modula??o da hipertrofia card?aca induzida pelo horm?nio tireoidiano}, year = {2014}, url = "https://tede.ufrrj.br/jspui/handle/jspui/2797", abstract = "A fun??o do receptor ?-adren?rgico na media??o da hipertrofia card?aca no hipertireoidismo n?o ? bem descrito na literatura e uma abordagem mais ampla faz-se necess?ria. Os objetivos deste estudo foram divididos em duas etapas, onde a primeira teve como prop?sito caracterizar o modelo de hipertrofia por T3. J? a segunda etapa procurou avaliar o papel do receptor ?-1 adren?rgico na modula??o da sinaliza??o celular envolvida na hipertrofia card?aca. A metodologia na primeira etapa caracterizou-se pela administra??o de T3 (i.p.) em camundongos machos durante 12 dias e ao final foram realizadas an?lises eletrocardiogr?ficas e de variabilidade da frequ?ncia card?aca. Na segunda etapa animais selvagens (WT) e com dele??o para o receptor ?1-adren?rgico (?1KO) foram submetidos ao protocolo de hipertireoidismo por T3 (s.c.) durante 10 dias. Posteriormente, os animais foram submetidos ao exame de ecocardiografia e estudo post mortem. Na primeira fase o protocolo utilizado elevou significativamente os n?veis s?ricos de T3, al?m de aumentar a Ang I, Ang II e reduziu o ANP no cora??o, confirmando a efici?ncia do modelo. A an?lise de variabilidade da frequ?ncia card?aca demonstrou aumento da modula??o simp?tica, nos animais tratados com T3 (p < 0,05). Durante a segunda etapa, os animais WT tratados desenvolveram hipertrofia card?aca fisiol?gica, enquanto os animais ?1KO desenvolveram hipertrofia patol?gica de acordo com a an?lise ecocardiogr?fica. O ANP plasm?tico e card?aco demonstrou altera??o em seu conte?do de maneira dependente do receptor ?1-adren?rgico nos grupos tratados com T3 (p < 0,05). N?o foi encontrada nenhuma altera??o no conte?do de Ang I e Ang II plasm?tica ou card?aca entre os grupos (p > 0,05). Ao observar as prote?nas envolvidas na sinaliza??o celular foi observado que os animais ?1KO apresentaram menor ativa??o de PKA quando comparada com os animais WT (p < 0,05). Os animais ?1KO tratados com T3 apresentaram a maior ativa??o da ERK1/2 quando comparado a todos os grupos. Em rela??o ? ativa??o da via Akt e fosforila??o da prote?na 4E-BP1 n?o foi identificada nenhuma diferen?a entre os grupos (p > 0,05). Por outro lado, a ativa??o da p38 foi significativamente maior nos animais WT tratados com a T3 quando comparados aos seus controles e tamb?m aos animais ?1KO tratados (p < 0,05). Conclui-se que o protocolo de administra??o de T3 utilizado ? eficiente em simular hipertireoidismo e que os receptores ?1-adrenergicos exercem papel crucial na modula??o da hipertrofia card?aca fisiol?gica por mediar a inibi??o da sinaliza??o da ERK1/2 no cora??o, atrav?s da ativa??o da p38.", publisher = {Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro}, scholl = {Programa Multic?ntrico de P?s-Gradua??o em Ci?ncias Fisiol?gicas}, note = {Instituto de Ci?ncias Biol?gicas e da Sa?de} }