@PHDTHESIS{ 2007:2096584647,
 	title = {Estudo e desenvolvimento do modelo te?rico de inibi??o da enzima tripanotiona redutase de Leishmania spp. por uma classe de N,N?-difenilbenzamidinas},
 	year = {2007},
 	url = "https://tede.ufrrj.br/jspui/handle/tede/37",
 	abstract = "Este trabalho teve como proposta central, o estudo e a cria??o de um modelo te?rico de
 inibi??o da tripanotiona redutase de Leishmania spp para um total de sete N,N?-
 difenilbenzamidinas, monossubstituidas por grupamentos: H, NO2, CH3, OCH3, CN, Br e
 Cl. Os compostos foram sintetizados atrav?s de rota espec?fica, sendo posteriormente
 avaliados para uma poss?vel atividade biol?gica frente a algumas esp?cies de
 microorganismos, em especial tripanossomat?deos, onde esta classe de mol?culas
 apresentou resultados bastante interessantes. O composto met?xi-derivado demonstrou ser
 altamente promissor, pois associa uma alta atividade contra o parasita aliada ? baixa
 citotoxicidade para o hospedeiro. Estudos de inibi??o enzim?tica, realizados no
 Laborat?rio de Bioqu?mica de Tripanosomat?deos da Funda??o Oswaldo Cruz (RJ),
 demonstraram que esta classe de amidinas apresenta capacidade inibit?ria da enzima
 tripanotiona redutase, fundamental ao mecanismo de defesa do parasita contra as c?lulas
 do sistema imunol?gico do hospedeiro. Levantamentos da literatura indicam ser esta
 enzima um alvo molecular estrat?gico para o desenvolvimento de drogas ativas contra
 tripanossomat?deos. A partir de dados experimentais de atividade biol?gica e modelos
 estruturais obtidos por t?cnicas de cristalografia de raio-x e modelagem molecular, foram
 estabelecidas algumas hip?teses na tentativa de elucidar o mecanismo de inibi??o destes
 compostos frente ? enzima. A primeira hip?tese envolveu a possibilidade de ataque
 nucleof?lico ao carbono amid?nico por um grupamento sulfeto de Cis 52 presente no s?tio
 ativo da enzima. Por?m impossibilidades est?ricas e termodin?micas demonstraram ser
 esta hip?tese pouco prov?vel. A partir da constata??o de que compostos arom?ticos
 costumam sofrer, em sistemas biol?gicos, processos de epoxida??o por enzimas como a
 citocromo P450 epoxidase, por exemplo, estudamos a possibilidade de ser um derivado
 epoxidado, da mol?cula ministrada ao parasita, o respons?vel pela forma??o de um
 complexo covalentemente ligado ? enzima. Dados obtidos por modelagem molecular
 utilizando o m?todo semi-emp?rico PM3, apresentaram resultados satisfat?rios a esta
 hip?tese indicando, para os modelos gerados, quais s?o os amino?cidos envolvidos na
 forma??o do complexo enzima-inibidor, al?m da constata??o de que a forma??o da liga??o
 covalente apresenta entalpias favor?veis da ordem de aproximadamente -20 kcal.mol-1 para
 as amidinas epoxidadas estudadas.",
 	publisher = {Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Qu?mica},
 	note = {Instituto de Ci?ncias Exatas}
}