@PHDTHESIS{ 2010:1784450290,
 	title = {Modelagem molecular aplicada ao estudo de rea??es de inibi??o enzim?tica com aplica??o potencial no controle de Leishmania amazonensis},
 	year = {2010},
 	url = "https://tede.ufrrj.br/jspui/handle/jspui/2713",
 	abstract = "As doen?as provocadas por protozo?rios, transmitidas principalmente por insetos
 hemat?fagos, constituem o problema de sa?de humana mais distribu?do no mundo, e estimase
 que tr?s milh?es de indiv?duos sofram de uma doen?a parasit?ria (principalmente pelos
 tripanossomat?deos e apicomplexa), respons?veis por importantes doen?as humanas. Os
 compostos aqui estudados constituem as amidinas e os mesoi?nicos, ambos sintetizados por
 Echevarria e colaboradores, UFRRJ. Este trabalho possui, como proposta inicial, uma procura
 por rela??es e equa??es que possuam boa correla??o entre os valores de ?ln(IC50)? calculados
 e os valores de ?ln(IC50)? determinados experimentalmente, para determinar se o composto
 ser? ou n?o capaz de inibir as enzimas NO sintase (NOS) e tripanotiona redutase (TR) (em
 rela??o a enzimas pertencentes ? Leishmania amazonensis). Como n?o h? estruturas
 dispon?veis da enzima TR para este organismo, um modelo foi feito atrav?s da t?cnica de
 modelagem por homologia, com um sequenciamento feito por laborat?rios da FIOCRUZ
 [CASTRO-PINTO et al., 2008]. Esta estrutura foi usada para chegarmos aos resultados
 voltados realmente ? Leishmania. As correla??es foram procuradas atrav?s de 2 m?todos
 diferentes: atrav?s do m?todo de atracamento molecular (ou ?docking?) e do m?todo semiemp?rico
 (com hamiltoniano PM3 [STEWART, 1989a,b]). Atrav?s destes m?todos, foi
 analisada a probabilidade destes compostos se complexarem ao s?tio ativo (como um inibidor
 isost?rico), ou aos s?tios do FAD e NADPH (como um inibidor alost?rico). Frente aos
 compostos de atividade j? conhecida analisados para montar o esquema (as fenotiazinas),
 encontrou-se que estes compostos se complexam melhor ao s?tio ativo, atuando como
 inibidores isost?ricos; por?m os mesoi?nicos e amidinas se complexam melhor ao s?tio do
 FAD, caracterizando uma inibi??o alost?rica. Frente ao padr?o de atracamento destas
 mol?culas no respectivo s?tio, altera??es foram propostas em suas estruturas b?sicas para fazer
 com que fiquem ainda mais ativos. Com isto, foram encontradas equa??es que possuem alta
 correla??o entre os valores de ln(IC50) experimentais e calculados, fazendo com que estas
 equa??es possam ser usadas para a s?ntese de estruturas mais ativas, com menos efeitos
 colaterais.",
 	publisher = {Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Qu?mica},
 	note = {Instituto de Ci?ncias Exatas}
}