@MASTERSTHESIS{ 2015:655565491,
 	title = {S?ntese de compostos cumar?nicos-1,2,3-triaz?is an?logos ao Novobiocin planejados como inibidores da HSP90},
 	year = {2015},
 	url = "https://tede.ufrrj.br/jspui/handle/jspui/1875",
 	abstract = "O c?ncer ? um termo gen?rico que se refere a um conjunto de mais de 100 tipos de doen?as, as quais se assemelham pelo crescimento celular desordenado. As HSP90 s?o chaperonas ATP-dependente respons?veis pela ativa??o e estabiliza??o de mais de 200 prote?nas. Muitas destas prote?nas s?o relacionadas ao c?ncer e necessitam da HSP90 para exercerem suas atividades. Assim, inibidores da HSP90 s?o promissores, pois possibilitam inibir de maneira indireta v?rias prote?nas oncog?nicas simultaneamente. S?o descritos inibidores dos dom?nios N-terminal e C-terminal, sendo estes mais vantajoso que aqueles. O Novobiocin foi o primeiro composto identificado como inibidor do dom?nio C-terminal da HSP90. Atualmente, diversos an?logos ao Novobiocin tem sido sintetizados, afim de se estabelecer a rela??o estrutura-atividade, objetivando desenvolver an?logos mais potentes. Assim, o objetivo deste trabalho foi obter duas s?ries an?logas ao Novobiocin. O planejamento das s?ries foi baseado na manuten??o do n?cleo cumar?nico presente no Novobiocin; troca isost?rica do grupo amida, que liga a cumarina ao anel 4-hidroxi-3-(3-metillbut-2-il)-benzamida, pelo anel [1,2,3]-triazol; e explora??o de grupos metoxila (AN1) e hidroxila (AN2) em substitui??o ? subunidade noviose. As s?ries AN1 (76a-g) e AN2 (77a-g) foram sintetizadas a partir das rea??es de: O-metila??o da 7-hidroxi-cumarina (83); broma??o da posi??o 3 da 7-met?xi-cumarina (82); rea??o de acoplamento cruzado de Sonogashira, a partir da 3-bromo-7-R-cumarina (81a-b); desprote??o do grupamento trimetilsilila da 7-R-3-((trimetilsilil)etenil)-cumarina (88a-b); e por fim, s?ntese do anel triaz?lico, atrav?s da rea??o de cicloadi??o 1,3-dipolar catalisada por cobre (CuAAc), utilizando 3-etenil-7-R-cumarina (80a-b) e azidas arom?ticas. Vale ressaltar que, a 3-bromo-7-hidr?xi-cumarina (81b) foi obtida a partir do composto chave, 3-bromo-7-met?xi-cumarina (81a) via rea??o de O-demetila??o. Obteve-se 12 compostos (76a-g e 77a-g) sendo que 8 (76a-b, 77d) foram, satisfatoriamente, purificados e, ent?o, caracterizados por t?cnicas espectrosc?picas (IV, RMN H e C). Tamb?m foi constatado que a s?ntese ?one-pot? de 7-metoxi-3-(1H-1,2,3-triazol-4-fenil)-cumarina 76b partir do composto 88a (R=86%) foi mais eficiente que a realizada em duas etapas, desilina??o/CuAAc (Rglobal= 47,2%). Os resultados s?o satisfat?rios e promissores, al?m disso n?o h? na literatura descri??o das atividades biol?gica dos compostos sintetizados. Em continua??o a este trabalho, os compostos puros (76a-b, 77d) ser?o devidamente ensaiados frente a c?lulas das linhagens de c?ncer de mama SkBr3 e MCF-7.",
 	publisher = {Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Qu?mica},
 	note = {Instituto de Ci?ncias Exatas}
}