@MASTERSTHESIS{ 2009:1404658893,
 	title = {Desenvolvimento de um modelo emp?rico de predi??o da atividade de inibidores da esterol 14a-desmetilase (CYP51) utilizando o m?todo semiemp?rico PM6},
 	year = {2009},
 	url = "https://tede.ufrrj.br/jspui/handle/tede/26",
 	abstract = "A esterol 14a-desmetilase (CYP51) ? um dos maiores alvos para o desenvolvimento de
 fungicidas. Seus inibidores (os DMIs) bloqueiam a bioss?ntese do ergosterol, e
 consequentemente o crescimento de fungos, por se ligarem na cavidade do s?tio ativo da
 enzima fazendo uma liga??o coordenativa com o ?tomo de ferro do heme. Neste trabalho, um
 modelo de substitui??o quim?rica do s?tio da CYP51 de um fungo fitopatog?nico
 Mycosphaerella graminicola foi constru?do baseado na estrutura cristalogr?fica da CYP51 de
 Mycobacterium tuberculosis. Este fungo pertence ao mesmo g?nero do fungo Mycosphaerella
 fragariae, o causador da mancha-de-micosferela em morangos. Utilizando este modelo, foram
 calculadas as entalpias de intera??o de uma s?rie de fungicidas triaz?licos pelo m?todo do
 orbital semi-emp?rico PM6. Foi constatado que fatores como a entalpia de intera??o, a
 solubilidade em ?gua e as perdas entr?picas devido a restri??es rotacionais destes inibidores
 s?o importantes par?metros a serem considerados na s?ntese de novos fungicidas DMIs. A
 quantifica??o destes par?metros para os triaz?is nos possibilitou o desenvolvimento de um
 modelo emp?rico para determina??o da atividade de DMIs com boa correla??o com dados
 experimentais (r=0,94, SD=0,63). Este modelo foi utilizado na predi??o da atividade relativa
 de novos compostos, sintetizados pelo grupo de s?ntese de organofosforados da UFRRJ. Foi
 poss?vel identificar quais compostos s?o os mais promissores da s?rie proposta e quais fatores
 devem ser alterados para otimizar o perfil de inibi??o da CYP51, como o n?mero de rota??es
 livres perdidas ap?s intera??o com o s?tio ativo da enzima.",
 	publisher = {Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Qu?mica},
 	note = {Instituto de Ci?ncias Exatas}
}