@PHDTHESIS{ 2016:331917315,
 	title = {Planejamento baseado na estrutura da metaloprotease BPMP-I e avalia??o de tiossemicarbazonas ativas contra a pe?onha da serpente Bothrops pauloensis},
 	year = {2016},
 	url = "https://tede.ufrrj.br/jspui/handle/jspui/1655",
 	abstract = "Neste trabalho, foram utilizadas semi e tiossemicarbazonas, selecionadas na quimioteca do
 LaDMol-QM (Dequim-UFRRJ), para o estudo das intera??es destas com o s?tio ativo de uma
 metaloprotease da pe?onha da serpente Bothrops pauloensis por modelagem molecular e
 ensaios de inibi??o da atividade enzim?tica e biol?gica sobre a toxina. A estrutura
 cristalogr?fica de uma metaloprotease (BaPI) complexada com um inibidor (um
 peptideomim?tico) (c?digo PDB 2W12) foi utilizada como molde para a constru??o do
 modelo 3D da metaloprotease da pe?onha de B. pauloensis (BpMP-I). O modelo 3D te?rico
 da BpMP-I, in?dito para esta toxina, apresentou bons par?metros de qualidade, sendo
 considerado adequado para estudos de planejamento de ligantes baseado na estrutura. As
 tiossemicarbazonas obtiveram melhores resultados, quando comparados com os resultados
 das semicarbazonas, tanto para os ensaios de docagem molecular quanto para estudos de
 inibi??o da atividade enzim?tica in vitro. Estudos por m?todos semiemp?ricos indicam uma
 entalpia de intera??o positiva, sugerindo que a inibi??o enzim?tica por estes compostos deve
 ser um processo controlado entropicamente. Os resultados foram utilizados para selecionar o
 derivado LDQM-IN-23 e propor modifica??es estruturais planejadas racionalmente, visando
 melhorar a intera??o deste com a toxina. O estudo do s?tio catal?tico da metaloprotease
 mostrou que esta possui uma cavidade adjacente com grupos amino das liga??es pept?dicas
 dispon?veis para intera??o. Foi proposta, ent?o, a inser??o de um grupo carboxilato com
 diferentes espa?adores, 2 (LDQM-IN-23b) e 3 grupos metileno (LDQM-IN-23c). Os
 resultados de docagem e otimiza??o semi-emp?rica mostraram que houve uma melhora
 consider?vel na intera??o dos ligantes modificados, os quais foram sintetizados e testados
 para as atividades de inibi??o enzim?tica e biol?gica. Na inibi??o enzim?tica, houve melhora
 da CI50 com o aumento do espa?ador. O composto LDQM-IN-23 tem CI50 de 3011,00 ?M e
 os compostos modificados possuem a CI50 de 79,12 (LDQM-IN-23b) e 1,77 ?M (LDQM-IN-
 23c). Estes compostos foram testados para a inibi??o da atividade hemorr?gica in vivo
 induzida pela Botropoidina, uma metaloprotease da classe P-III, e pela pe?onha bruta de B.
 pauloensis. Os tr?s compostos conseguiram inibir a atividade hemorr?gica induzida pela
 toxina isolada e pela pe?onha, sendo que o composto LDQM-IN-23c mostrou maior
 efici?ncia, quando comparado com os outros dois, e para a propor??o de 1:10 (m/m
 pe?onha/inibidor) a inibi??o da atividade foi de 100%. Foi realizado um estudo de docagem
 deste composto l?der com outras metaloproteases de pe?onha de serpentes (SVMPs ? Snake
 Venom Metalloproteinases), de esp?cies e g?neros diferentes, mostrando que este ligante
 consegue interagir com outras SVMPs e ? um candidato para inibir a atividade hemorr?gica
 de SVMPs presentes na pe?onha, n?o s? de B. pauloensis, mas de outras serpentes",
 	publisher = {Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Qu?mica},
 	note = {Instituto de Ci?ncias Exatas}
}