@MASTERSTHESIS{ 2011:2038234962, title = {Avalia??o do potencial analg?sico e anti-inflamat?rio do composto piraz?lico 1,5-difenil-3-hidrazinopirazol(a) - DHP}, year = {2011}, url = "https://tede.ufrrj.br/jspui/handle/jspui/1177", abstract = "A inflama??o ? um processo fisiol?gico de resposta org?nica diante de les?o tissular ou infec??o, gerando a dor como caracter?stica constante. Os compostos piraz?licos s?o drogas de origem sint?tica com um anel pirazol?nico na sua estrutura qu?mica, com os quais diversos estudos demonstram a efic?cia no controle da dor, da febre e da inflama??o. A necessidade do desenvolvimento de novos f?rmacos com propriedades analg?sicas e anti-inflamat?rias, de baixo custo e que apresentem poucas rea??es adversas, tem estimulado a s?ntese e o estudo das atividades farmacol?gicas dos compostos piraz?licos. Com esse objetivo, foi estudado o potencial antinociceptivo e anti-inflamat?rio do composto piraz?lico 1,5-difenil-3-hidrazinopirazol(a) (DHP), administrado pela via oral, nos modelos farmacol?gicos das contor??es abdominais pelo ?cido ac?tico, tail-flick, formalina, edema de orelha induzido pelo ?leo de cr?ton e peritonite induzida pela carragenina em camundongos; e na alodinia mec?nica (von Frey) e hiperalgesia t?rmica (Hargreaves) em ratos. A administra??o do DHP (1, 3 e 10mg/kg) diminuiu de maneira dose-dependente (41,3, 62,7 e 76%) o numero de contor??es abdominais (ID50=1,3mg/kg). No teste de tail-flick, DHP (10mg/kg) n?o foi efetivo e a aplica??o do controle positivo fentanil (200?g/kg, s.c.) ampliou a lat?ncia ao est?mulo t?rmico em at? 138%. Sem alterarem a 1? fase de nocicep??o (dor neurog?nica) do teste da formalina, o DHP (10mg/kg) e o controle positivo indometacina (10mg/kg, p.o.) inibiram a reatividade na 2? fase (dor inflamat?ria) em 40,9 e 48,7% respectivamente. Essa mesma dose do DHP reduziu em 54% o edema de orelha induzido pelo ?leo de cr?ton, assim como o controle positivo dexametasona (2mg/kg, s.c.) em 55.3%. Tamb?m de forma dose-dependente o DHP (3, 10 e 30 mg/kg) inibiu em 11,8, 39 e 53,7% respectivamente, a migra??o de leuc?citos no teste da peritonite induzida pela carragenina (ID50=22,9mg/kg). Na avalia??o da alodinia mec?nica o grupo incisado tratado com o DHP (GIDHP - 10mg/kg) apresentou significativas revers?es da alodinia (RA) ap?s uma hora da administra??o, com RA m?xima na leitura de 12 horas (28,2%) na segunda etapa, mantendo-se na terceira etapa com RA de 26,9, 43,4 e 60,4% nos 7?, 10? e 14? dias de experimenta??o, comparados com o grupo incisado ve?culo (GIV). Na hiperalgesia t?rmica o GIDHP tamb?m produziu revers?o da hiperalgesia (RH) uma hora ap?s o tratamento, com RH m?ximo na leitura de 3 horas (68,9%) na segunda etapa, mantendo-se na terceira etapa com RH de 43,4, 32,1 e 64% nos 7?, 10? e 14? dias de experimenta??o, quando comparados ao GIV e obtendo valores semelhantes ao grupo n?o incisado ve?culo (GNIV) no 14? dia. No von Frey e no Hargreaves o GNIV apresentou leituras semelhantes nas tr?s etapas do experimento. O DHP (10mg/kg) n?o alterou a atividade motora de camundongos no teste do rota-rod. Considerando que o composto DHP apresentou atividade antinociceptiva no teste das contor??es, antiedematog?nica no edema de orelha, inibiu a 2? fase de nocicep??o (dor inflamat?ria) do teste da formalina e a migra??o leucocit?ria, promovendo ainda revers?o da hipernocicep??o nos modelos de hiperalgesia t?rmica e alodinia mec?nica; esses resultados indicam que a efetividade do DHP envolve a participa??o de mecanismos anti-inflamat?rios e criam perspectivas favor?veis para sua futura utiliza??o com esse objetivo terap?utico.", publisher = {Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro}, scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Medicina Veterin?ria (Patologia e Ci?ncias Cl?nicas)}, note = {Instituto de Veterin?ria} }