@PHDTHESIS{ 2021:1868857765,
 	title = {Desenvolvimento de tyriaz?is derivados da piperina inibidores da CYP51 de Trypanosoma cruzi: otimiza??o de um modelo de previs?o de atividade te?rica, s?ntese e atividade in vitro},
 	year = {2021},
 	url = "https://tede.ufrrj.br/jspui/handle/jspui/6553",
 	abstract = "A doen?a de Chagas (DC) ? uma doen?a tropical negligenciada causada pelo parasito Trypanosoma cruzi e apresenta milh?es de casos em v?rios pa?ses. Atualmente, n?o existem vacinas que previnam a DC e s? dois f?rmacos s?o usados para o tratamento. No Brasil, apenas o benzonidazol ? usado e ? pouco eficaz na fase cr?nica da doen?a. Dessa forma, pesquisas por novos f?rmacos tornam-se fundamentais. A enzima esterol 14?-desmetilase (CYP51) faz parte da via de bioss?ntese de ergoster?is, que s?o fundamentais para a integridade da membrana celular do T. cruzi. A sua inibi??o causa a morte do parasito e pode ser promovida pela coordena??o de compostos heteroc?clicos com o ?tomo de ferro do grupo heme da enzima. Em trabalho anterior, foi constru?do um modelo de previs?o de atividade te?rica de compostos na CYP51 (T. cruzi), baseado em par?metros experimentais e te?ricos calculados por modelagem molecular, que foi usado no planejamento de compostos triaz?licos derivados da piperina. No presente trabalho, o modelo te?rico original foi otimizado usando o m?todo semi-emp?rico PM7 no lugar do PM6 e um estudo de uma poss?vel seletividade foi feito pela docagem dos compostos heteroc?clicos na CYP51 de T. cruzi e de H. sapiens. Dos compostos planejados com o modelo original, os mais promissores foram sintetizados, tiveram suas atividades determinadas in vitro contra o T. cruzi e foram testados para a inibi??o da CYP51. O novo modelo apresentou um coeficiente de correla??o m?ltipla levemente superior ao do original. O estudo de docagem indica uma prov?vel seletividade dos compostos para a enzima do parasito. Os derivados apresentaram atividades contra as formas tripomastigotas, em acordo com as previs?es feitas pelo modelo e baixa citotoxicidade em c?lulas de primatas. Ensaios preliminares de inibi??o enzim?tica indicaram que os compostos planejados pelo modelo s?o capazes de inibir, de fato, a CYP51 do parasito.",
 	publisher = {Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Qu?mica},
 	note = {Instituto de Qu?mica}
}