@PHDTHESIS{ 2021:1213633387, title = {Efeito de compostos fen?licos e probi?ticos em modelo parkinsoniano de Saccharomyces cerevisiae}, year = {2021}, url = "https://tede.ufrrj.br/jspui/handle/jspui/6449", abstract = "A doen?a de Parkinson (DP) ? uma desordem neurodegenerativa progressiva associada principalmente ao envelhecimento e que n?o tem cura at? o momento. O entendimento atual sobre a fisiopatologia da DP sugere um papel central do ac?mulo da prote?na ?-sinucle?na (?-sin) e diversas evid?ncias v?m direcionando que o local inicial deste processo seria o sistema nervoso ent?rico. ? sabido que a ingest?o de subst?ncias fen?licas contribui para o equil?brio redox do organismo, no entanto suas bioatividades s?o altamente impactadas por biotransforma??es microbianas que ocorrem no l?men intestinal. O objetivo deste trabalho foi avaliar a influ?ncia das biotransforma??es microbianas na atividade antioxidante das subst?ncias fen?licas ?ster fenet?lico do ?cido cafeico (CAPE) e mangiferina, assim como seus efeitos sobre a toxicidade da prote?na ?-sinucle?na, ambos em c?lulas eucari?ticas da levedura Saccharomyces cerevisiae. Nos ensaios para avalia??o da atividade antioxidante, CAPE e mangiferina (0,1 mM) diminu?ram os danos oxidativos induzidos por per?xido de hidrog?nio na cepa controle (BY4741) e nas cepas mutantes ?sod1, ?gsh1 e ?ctt1, deficientes em sistemas antioxidantes. A fermenta??o microbiana manteve a capacidade antioxidante do CAPE e da mangiferina no modelo in vivo, revelando aumento somente com o CAPE na an?lise in vitro. Contudo, esta atividade da mangiferina n?o foi significativa nos testes de viabilidade e oxida??o intracelulares. Quando as subst?ncias CAPE e mangiferina foram avaliadas em levedura transformada que expressava o gene da ?-sinucle?na observou-se que as subst?ncias sem fermentar n?o inibiram a agrega??o da prote?na, mas que os seus fermentados reduziram a agrega??o em cerca de 50% no ensaio de microscopia de fluoresc?ncia. A inibi??o da agrega??o n?o teve correla??o com a atividade antioxidante, mas sim com a presen?a de metab?litos fermentados. A detec??o de 3-HPPA, metab?lito microbiano associado ? redu??o da toxicidade de ?-sin, converge com as teorias recentes de que a microbiota influencia na etiologia da doen?a de Parkinson, entretanto estudos posteriores s?o necess?rios em investigar quais micro-organismos produziriam este metab?lito e se outros produtos do metabolismo microbiano estariam envolvidos na redu??o da toxicidade de ?-sin. Os resultados de nossos estudos sugerem que intera??es entre o microbioma e certos fatores diet?ticos podem embasar novas estrat?gias terap?uticas para modular o in?cio e/ou progress?o de sinucleinopatias.", publisher = {Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro}, scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Qu?mica}, note = {Instituto de Qu?mica} }