@PHDTHESIS{ 2020:26101935,
 	title = {Avalia??o farmacol?gica das atividades antinociceptiva e anti-inflamat?ria do composto h?brido cis-(?)-acetato de 4-cloro-6-(naftaleno-1-il)-tetraidro-2H-pirano-2-il) metil 2- (2-(2,6-diclorofenilamino) fenila},
 	year = {2020},
 	url = "https://tede.ufrrj.br/jspui/handle/jspui/5907",
 	abstract = "A hibrida??o molecular ? uma estrat?gia cl?ssica de conjuga??o de estruturas de compostos bioativos distintos em uma ?nica mol?cula, sendo uma alternativa eficaz de arquitetar racionalmente novos compostos que podem apresentar sinergismo e terapia de dupla a??o farmacol?gica ou modula??o de efeitos adversos. O objetivo deste estudo foi avaliar a atividade antinociceptiva e anti-inflamat?ria de um novo composto h?brido: cis - (?) - acetato de 4-cloro-6- (naftaleno-1-il)-tetraidro-2H-pirano-2-il) metil 2- (2-(2,6-diclorofenilamino) fenila (LS19), obtido atrav?s da hibridiza??o do composto [(?)-(2,4,6-Cis)-4-cloro-6-(naftaleno-1-il)-tetrahidro-2H-pirano-2-il] metanol (CAPIM e cols., 2012) com o anti-inflamat?rio n?o-esteroidal diclofenaco de s?dio. O composto LS19 foi administrado por via oral em todos os modelos animais e de acordo com os resultados, possui atividade contra a nocicep??o aguda observada nos modelos de contor??es abdominais induzidas por ?cido ac?tico, teste de formalina e imers?o da cauda em ?gua quente. O mecanismo de a??o do composto envolve o sistema opioide, j? que antagonistas seletivos opioides foram capazes de reduzir o efeito antinociceptivo. A via NO/cGMP/KATP tamb?m interfere na atividade farmacol?gica do composto devido a diminui??o do efeito antinociceptivo com a administra??o pr?via de L-NAME, ODQ e glibenclamida. A administra??o pr?via de atropina reverteu a antinocicep??o, sugerindo a participa??o do sistema colin?rgico na atividade do composto LS19. Possivelmente h? envolvimento de receptores TRPV1 neuronais e n?o-neuronais no mecanismo de a??o do composto, pois no teste de nocicep??o induzido por capsaicina, o LS19 inibiu o tempo de lambedura e foi capaz de diminuir tanto a hiperalgesia quanto a concentra??o de citocinas pr?-inflamat?rias induzidas por capsaicina. A atividade antinociceptiva do composto n?o est? relacionada a um d?ficit motor, de acordo com dados obtidos no teste de rotarod. Em rela??o a atividade anti-inflamat?ria, o composto LS19 demonstrou um efeito anti-edematog?nico, foi capaz de reduzir a migra??o leucocit?ria e a produ??o de citocinas pr?-inflamat?rias (IL-1? e TNF-?) e aumentar a s?ntese da IL-10, uma citocina anti-inflamat?ria. Na avalia??o in vitro de atividade COX, o LS19 demonstrou maior, por?m discreta, seletividade para COX-2. No ensaio toxicol?gico realizado, o composto n?o provocou altera??es agudas e subcr?nicas, tanto a n?vel macro quanto microsc?pico. Conclui-se ent?o que o composto LS19 apresenta atividade antinociceptiva atrav?s de sua a??o sobre as vias colin?rgica e NO/cGMP/KATP,  al?m de atividade anti-inflamat?ria e antinociceptiva induzida por a??o sobre a via vanil?ide e citocinas.",
 	publisher = {Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Ci?ncias Fisiol?gicas},
 	note = {Instituto de Ci?ncias Biol?gicas e da Sa?de}
}