@MASTERSTHESIS{ 2018:1886639196, title = {S?ntese e avalia??o farmacol?gica de novos derivados cumar?nicos h?bridos planejados como prot?tipos de teran?sticos para a doen?a de Alzheimer}, year = {2018}, url = "https://tede.ufrrj.br/jspui/handle/jspui/5863", abstract = "A doen?a de Alzheimer (DA) ? uma doen?a neurodegenerativa muito comum, sendo considerada a forma mais comum de dem?ncia. Dados da ONU indicam que devido ao aumento previsto da expectativa de vida da popula??o mundial, o aumento do n?mero de pessoas com dem?ncia crescer?, atingindo 82 milh?es em 2030 e 152 milh?es em 2050, portanto a DA ? considerada um problema de sa?de p?blica importante. O conhecimento dos dist?rbios tem levado ao desenvolvimento de f?rmacos com efeitos sintom?ticos, os inibidores de colinesterases, aprovados em muitos pa?ses. Por?m estes f?rmacos atuam apenas no estado comportamental e avan?os da pesquisa na patog?nese de DA tamb?m t?m levado a prot?tipos potenciais modificadores da doen?a, como os complexantes de metais, que se encontram em fase cl?nica. Outra abordagem crescente para a DA s?o os compostos teran?sticos, que conciliam propriedades terap?uticas e diagn?sticas, se apresentando em um ?nico agente, com o objetivo de otimizar a efic?cia da terap?utica medicamentosa. Dentro do universo de compostos que possam atuar como sensores para diagn?stico, as cumarinas se mostram um excelente prot?tipo de teran?stico devido ?s propriedades de luminesc?ncia e ao grande n?mero de atividades farmacol?gicas com vi?s de tratamento para a DA. Neste contexto o objetivo deste trabalho compreendeu o planejamento de cumarinas fluorescentes h?bridas, que possu?ssem potencial aplica??o como teran?sticos para DA atrav?s da inibi??o da AChE e complexa??o a metais. Duas s?ries de cumarinas foram sintetizadas e caracterizadas. A primeira s?rie de compostos (CCM), visando a avalia??o das propriedades de fluoresc?ncia e de complexa??o das cumarinas propostas, foi sintetizada por dois protocolos de s?ntese distintos: um t?rmico e outro por irradia??o micro-ondas, que elevou os rendimentos e ? redu??o de 23h no tempo reacional. Cinco compostos foram selecionados e sua caracteriza??o fotof?sica em metanol e ?gua foi realizada, mostrando comportamentos diferenciados de acordo com a polaridade do meio. Adicionalmente, conforme o planejado, dois compostos mostraram a capacidade de atuar como sonda de Zn2+, sendo que o derividado de semicarbazona se mostrou ?til como sonda de fluoresc?ncia tamb?m em meio aquoso. A segunda s?rie (HM), planejada com a hibrida??o entre o farmac?foro para inibi??o da AChE (piperidina) e complexa??o ao Zn2+ (semicarbazida) foi sintetizada em 4 etapas reacionais, e os compostos h?bridos apresentaram excelentes valores de atividade inibit?ria frente ? AChE (12,94nM-128,28nM) bem pr?ximos ao f?rmaco donepezil (6,55nM). Um dos h?bridos ainda foi avaliado quanto a capacidade de complexar a Zn2+ em H2O/MeOH, validando a proposta deste trabalho de produzir h?bridos moleculares que possam atuar como teran?stico para DA", publisher = {Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro}, scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Qu?mica}, note = {Instituto de Qu?mica} }