@PHDTHESIS{ 2020:891091688,
 	title = {S?ntese e avalia??o farmacol?gica de novos 3-amino-1,2,4-triaz?is como inibidores de enzimas envolvidas na doen?a de Alzheimer},
 	year = {2020},
 	url = "https://tede.ufrrj.br/jspui/handle/jspui/5795",
 	abstract = "A Doen?a de Alzheimer ? um dist?rbio neurodegenerativo cr?nico, capaz de provocar perda progressiva de mem?ria e outras fun??es. Trata-se de uma doen?a complexa, de natureza multifatorial e origem indeterminada. Caracteriza-se pela diminui??o de atividade colin?rgica neuronal; deposi??o de agregados proteicos an?malos; neuroinflama??o; disfun??o na homeostase met?lica; e estresse oxidativo. Atualmente, o tratamento baseia-se no controle sintom?tico, principalmente com o uso de inibidores colinester?sicos. Devido aos insucessos dos resultados cl?nicos da maioria dos candidatos a f?rmacos anti-Alzheimer, a estrat?gia baseada no uso de compostos multi-alvos, tem ganhado bastante relev?ncia neste campo. Assim, o objetivo deste trabalho ? a s?ntese e avalia??o farmacol?gica de s?ries h?brida de 1,3-amino-1,2,4-triaz?is como multialvos para o tratamento da doen?a de Alzheimer, baseada na troca isost?rica n?o-cl?ssica da triazinas pelo 3-amino-1,2,4-triazois; e hibrida??o molecular com o f?rmaco cl?ssico donepezil. Os compotos contendo o n?celo 1,3-amino-1,2,4-triaz?is foram obtido atrav?s da s?ntese regiosseletiva a partir de N-acil-2-metil-isotiur?ia N-Boc usando irradia??o por microondas (R = 45 a 88%). Seguida das etapas de alquila??o (37% - 79%); amina??o (35% - 66%); e desprote??o do grupo Boc (85% - 96%) para se obter os produtos finais, os quais foram todos caracterizados por RMN 1H e 13C. Os amino-1,2,4-triaz?is portadores do subtituinte R1=NO2 (AChE; CI50 = 0,386; IS= 5,86) e R1= Bz (BChE; CI50 = 0,416, IS= 3,66) apresentaram as maiores atividades inibit?rias frente ?s colinesterases AChE e BuChE respectivamente, al?m de apresentarem inibi??o mista nos ensaios de cin?tica enzim?tica. Ademais, o estudo de ancoramento molecular mostrou as principais intera??es entre compostos amino-1,2,4-triaz?is como os res?duos W86, W286 e Y124 do s?tio ativo da AChE. Entretanto, os amino-1,2,4-triaz?is n?o mostraram atividades e antioxidantes no ensaio de DPPH. Por fim, resultados espectrosc?picos de emiss?o de fluoresc?ncias indicaram a forma??o do complexo entre os amino-1,2,4-triaz?is contendo R1: H; R1: 2-OH; e R1: 2-piridina com ?ons met?licos, Zn2+, Cu2+, Al3+, Fe3+. Os resultados foram promissores, visto que foram obtidos compostos mais ativos e seletivos que o prot?tipo, e com capacidade de complexar com ?ons met?licos, propriedades importantes para o emprego como compostos anti-Alzheimer. Como perspectiva, a s?rie de amino-1,2,4-triaz?is ser? submetidos a ensaios inibi??o de agrega??o A? e neurotoxidade; e explora??o de novas s?ries variando substituintes no grupo benzilpiperazina.",
 	publisher = {Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Qu?mica},
 	note = {Instituto de Qu?mica}
}