@PHDTHESIS{ 2019:1682615510,
 	title = {Investiga??o da atividade antileishmania in vitro de chalconas-tiossemicarbazonas},
 	year = {2019},
 	url = "https://tede.ufrrj.br/jspui/handle/jspui/5651",
 	abstract = "As leishmanioses s?o doen?as transmitidas por insetos vetores, flebotom?neos, infectados com parasitos do g?nero leishmania spp. e constituem um grave problema de sa?de p?blica mundial, al?m de estarem relacionadas entre as seis grandes endemias humanas. Essas doen?as apresentam uma ampla variedade de manifesta??es cl?nicas na sua forma cut?nea causando grande deformidade, e na forma visceral com elevado n?mero de morbidade e mortalidade se n?o for diagnosticada e tratatada. A caracter?stica limitante, pela dificuldade de acesso e ades?o ao tratamento, pela falta de investimentos na cria??o de novos f?rmacos pela ind?stria farmac?utica e pol?ticas sociais ineficientes. O tratamento utilizado n?o ? satisfat?rio em rela??o a efetividade e toxicidade, e h? resist?ncia aos f?rmacos dispon?veis, ocasionado pela sensibilidade de diversas cepas a estas subst?ncias, al?m de ser longo e requerer interna??o. Assim, objetivando encontrar novos agentes antiparasit?rios que possam auxiliar no tratamento das leishmanioses, foi avaliada uma s?rie de sete chalconas-tiossemicarbazonas, com diferentes grupos substituintes (CT-H, CT-Me, CT-CN, CT-F, CT-Br, CT-Cl e CT-NO2) frente ?s formas promastigotas de parasitos de Leishmania spp. As chalconas s?o produtos naturais amplamente distribu?dos nas plantas superiores que apresentam diversificada atividade biol?gica incluindo a antiparasit?ria. A utiliza??o das estruturas moleculares dessas subst?ncias como prot?tipos poder?o possibilitar a obten??o de novas subst?ncias com potencial atividade antiparasit?ria. A introdu??o de grupos moleculares da classe das tiossemicarbazonas, tamb?m com j? relatada atividade antiparasit?ria, poder? provocar a intera??o com enzimas dependentes de ferro presentes nos parasitos da fam?lia dos tripanossomat?deos favorecendo o efeito antiparasit?rio. Os primeiros resultados com as subst?ncias a 50 ?M testadas frente ?s formas promastigotas de L. amazonensis apresentaram uma boa atividade antileishmania. A avalia??o frente ?s L. amazonensis, L. infantum e L. braziliensis na forma de promastigotas em concentra??es na faixa de 1,56 a 50 ?M indicou efici?ncia dos prot?tipos, a pentamidina foi utilizada como controle positivo da rea??o. A citotoxicidade dos compostos, avaliada em c?lulas n?o infectadas de macr?fagos murinos em culturas de 72 h, apresentou valores de DL50 para CT-Br e CT-Cl 44,24 e 32,75 ?M, respectivamente, demonstrando serem menos citot?xicos do que a pentamidina. As formas amastigotas intracelulares foram avaliadas com e sem as subst?ncias em teste. A viabilidade dos parasitos foi determinada utilizando o ensaio de MTT. Os resultados mostraram que a CT-Cl foi o composto mais ativo para as tr?s esp?cies testadas. Apresentando IC50 na faixa de 5,22 ?M para L. amazonensis, 3,97 ?M para L. infantum e 3,89 ?M para L. braziliensis, respectivamente, e a pentamidina apresentou IC50 = 5,20 ?M. Os outros compostos tamb?m apresentaram bons resultados com IC50 na faixa de 4,34 a 14,80 ?M. Nos ensaios com amastigotas ax?nicas de L. amazonensis foram obtidos valores de IC50 na faixa de 6,18 a 14,74 ?M, indicando atividade promissora. Neste estudo, tamb?m foi investigado o mecanismo de a??o das subst?ncias mais ativas na via da enzima tripanotiona redutase e via NO sintase atrav?s da avalia??o de ?xido n?trico. No entanto, n?o foram observados resultados positivos que indicassem essas vias como significativas para a a??o das chalconas-tiossemicarbazonas. Os resultados obtidos frente as tr?s esp?cies avaliadas quanto a a??o de chalconas-tiossemicarbazonas, in?ditas, pela primeira vez relatadas nesse trabalho de tese, indicaram essa classe de subst?ncias como potenciais agentes antileishmania.",
 	publisher = {Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Ci?ncia, Tecnologia e Inova??o em Agropecu?ria},
 	note = {Pr?-Reitoria de Pesquisa e P?s-Gradua??o}
}