@PHDTHESIS{ 2022:1901992053,
 	title = {Planejamento, s?ntese e avalia??o da atividade biol?gica de pept?deos e conjugados pept?deo-f?rmacos, com atividade antibacteriana e antiparasit?ria},
 	year = {2022},
 	url = "https://tede.ufrrj.br/jspui/handle/jspui/5642",
 	abstract = "Pept?deos s?o compostos por amino?cidos ligados em sequ?ncia e comp?em uma classe de mol?culas de interesse dentro da qu?mica medicinal. Tanto por sua alta seletividade por alvos espec?ficos quanto pela complexidade de suas estruturas, que permitem que sejam aplicados com diferentes fun??es, tal qual compostos de a??o antimicrobiana ou como agentes de penetra??o celular conjugados a f?rmacos. Pept?deos e conjugados possuem alto potencial de aplica??o em ?reas carentes de inova??o terap?utica, como no desenvolvimento de antibi?ticos para o tratamento de bact?rias multirresistentes ou de novos agentes quimioter?picos para o tratamento da doen?a de Chagas. Neste trabalho s?o propostas tr?s s?ries de pept?deos anfif?licos cati?nicos com potencial aplica??o como antimicrobianos e como pept?deos de penetra??o celular. Tamb?m se avalia a estrat?gia de conjuga??o pept?deo-f?rmaco com ou sem controle de libera??o do f?rmaco no ambiente intracelular, utilizando pept?deos de interesse dentro da s?rie proposta e o pept?deo helicoidal poliprolina tipo II P14LRR, de reconhecida atividade antimicrobiana e de penetra??o celular. A prepara??o de pept?deos e conjugados envolveu o emprego de t?cnicas de s?ntese org?nica cl?ssica, com otimiza??o de protocolos presentes na literatura, bem como a metodologia de s?ntese de pept?deos em fase s?lida. Os f?rmacos linezolida (Lnz) e benznidazol (Bzd) foram utilizados para a estrat?gia de conjuga??o. Os conjugados pept?deo-f?rmaco conectados via espa?ador contendo liga??o dissulfeto, redut?vel no meio intracelular, foram avaliados quanto sua ? cin?tica de libera??o de f?rmaco induzido quimicamente. Adicionalmente os pept?deos e conjugados foram avaliados sobre Escherichia coli quanto ? sua atividade antimicrobiana e poss?veis mecanismos de a??o. O desenho das s?ries permitiu tra?ar uma rela??o estrutura atividade, de modo que o pept?deo Ac-YGRRLLRRLL-NH2 se mostrou o mais promissor para esta aplica??o (MIC = 2 ?M). Foi avaliada tamb?m a atividade contra formas amastigotas e tripomastigotas de Trypanosoma cruzi, de modo que o pept?deo Ac-YGRRLLRRLLRRLLRRLL-NH2 apresentou alta efetividade na inibi??o da infec??o do parasito in vitro (EC50 = 299 ? 86 nM). Foram realizados ainda experimentos para a avalia??o do potencial de penetra??o celular do pept?deo Fl-YGRRLLRRLL-NH2 e do conjugado Lnz-Fl-P14LRR, ambos marcados com sonda de fluoresce?na. Atrav?s de t?cnicas de citometria e de microscopia confocal foi poss?vel constatar o ac?mulo dos compostos no meio intracelular e, no caso de Lnz-Fl-P14LRR, indicativos de sua colocaliza??o em n?vel subcelular com lisossomos.",
 	publisher = {Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Qu?mica},
 	note = {Instituto de Ci?ncias Exatas}
}