@PHDTHESIS{ 2019:184413198, title = {Participa??o dos receptores AT1 do ?rg?o subfornical na integra??o entre o equil?brio hidroeletrol?tico e energ?tico}, year = {2019}, url = "https://tede.ufrrj.br/jspui/handle/jspui/5549", abstract = "Embora classicamente envolvido no controle cardiovascular e equil?brio hidromineral, o sistema renina-angiotensina (SRA) tem sido implicado no controle do balan?o energ?tico. A angiotensina II (ANG II), atuando em receptores do tipo 1 (AT1) pode alterar a ingest?o alimentar e o ganho de peso em modelos para indu??o de obesidade. Um dos principais locais de a??o da ANG II circulante no sistema nervoso central ? o ?rg?o subfornical (SFO), desprovido de barreira hematoencef?lica e relacionado com o controle de diversas fun??es auton?micas, comportamentos motivados e do metabolismo energ?tico. Assim, nossa hip?tese ? que a ANG II pode atuar em receptores AT1 para promover o controle integrado do metab?lico e hidroeletrol?tico em desafios ? homeostase energ?tica. Tem-se tr?s objetivos principais: a) investigar se um mesmo neur?nio do SFO ? sens?vel a ANG II e glicose, e se a concentra??o de glicose influencia a resposta ? ANG II; b) avaliar se a priva??o alimentar, como est?mulo hipoglicemiante, pode alterar a atividade do SRA circulante e a express?o de AT1 no SFO; c) e avaliar se a ANG II via receptores AT1 influ?ncia a ingest?o de ra??o e/ou ?gua ap?s a priva??o alimentar. Para tal, foram usados ratos machos Sprague-Dawley e Wistar e todos os procedimentos foram aprovados por comit?s de ?tica em uso de animais experimentais, respectivamente Queen?s University 2017-1735 e FMRP-USP 229/18. Observou-se que neur?nios do SFO que respondem a ANG II podem ser encontrados em popula??es de diferentes fen?tipos de glicossensibilidade, podendo ser tanto n?o glicossensiveis (43%), como glicoexcit?veis (52%) ou glicoinibidos (71%). Cultura de c?lulas do SFO mantidas em diferentes concentra??es de glicose por 1, 6 e 24 horas n?o apresentaram diferen?a na express?o de receptores AT1. Mesmo assim, estudos eletrofisiol?gicos de patchclamp de neur?nios isolados do SFO mostraram que aproximadamente 31% (n=4/13) das c?lulas testadas n?o respondiam a ANG II a 5mM de glicose e passavam a apresentar despolariza??o a 10mM de glicose. Isso sugere uma inter-rela??o entre o estado metab?lico do organismo e a forma como o sistema nervoso central responde ? ANG II. A priva??o de alimentos induziu o aumento da concentra??o plasm?tica de ANG II e do mRNA para receptores AT1a no SFO. O tratamento com losartana, um antagonista AT1, em baixas doses na ?gua de beber durante 48h de jejum atenuou a queda da glicemia. Quando os animais receberam comida, apenas uma tend?ncia de aumento da ingest?o alimentar foi observada aos 60 min no grupo tratado com losartana na ?gua. Entretanto, neste mesmo tempo, foi observada uma redu??o significativa da ingest?o de ?gua. Ainda, microinje??es intracerebroventriculares (i.c.v.) de losartana mostram uma significativa diminui??o da ingest?o comida e ?gua ap?s 12 horas em condi??es basais, mas depois de jejum de 48 horas apenas a ingest?o de ?gua foi significativamente reduzida pelo tratamento com losartana i.c.v. Assim, podemos concluir que SRA encontra-se ativado em condi??es de jejum, acompanhado de aumento na express?o de AT1 no SFO, e est? relacionado com a ingest?o de ?gua durante a alimenta??o, como um importante mecanismo de manuten??o do volume e osmolalidade do l?quido extracelular durante a ingest?o de alimentos.", publisher = {Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro}, scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Ci?ncias Fisiol?gicas}, note = {Instituto de Ci?ncias Biol?gicas e da Sa?de} }