@PHDTHESIS{ 2017:829209811,
 	title = {Avalia??o psicobiol?gica em camundongos swiss submetidos ?s manipula??es farmacol?gicas do sistema seroton?rgico durante o per?odo neonatal},
 	year = {2017},
 	url = "https://tede.ufrrj.br/jspui/handle/jspui/4655",
 	abstract = "A serotonina (5-HT) exerce um papel importante na embriog?nese do sistema
 nervoso central de mam?feros, modulando a ontogenia de diversos sistemas neuronais,
 inclusive aqueles envolvidos com a regula??o do humor e reatividade ao estresse. Nesse
 contexto, altera??es na sinaliza??o da 5-HT durante o in?cio da vida podem comprometer a
 sa?de mental e aumentar a susceptibilidade aos transtornos psiqui?tricos. Dessa forma, o
 objetivo do nosso trabalho ? avaliar se manipula??es farmacol?gicas do sistema seroton?rgico
 durante o per?odo neonatal s?o capazes de alterar os par?metros neurocomportamentais em
 prole de camundongos Swiss durante a fase adulta, bem como os mecanismos supostamente
 envolvidos. Para esse prop?sito, camundungas prenhas (n = 4 cada, e ~ 35g) foram divididas
 em seis grupos aleatoriamente. A prole obtida foi tratada com salina 0,9%, fluoxetina (FLU;
 10mg/kg, s.c.), para-clorofenilalanina (p-CPA; 100mg/kg, s.c.), WAY 100135 (WAY;
 1mg/kg, s.c.), 8-hidroxi-2-(di-n-propilamino) tetralina (DPAT; 1mg/kg, s.c.) do 5? ao 15? ou
 com d-fenfluramina (D-Fen; 3mg/kg, s.c.) do 5? ao 20? dia p?s-natal. No 16? ou 21? dia p?snatal,
 parte da prole foi submetida ? eutan?sia, sendo o mesenc?falo e o hipocampo
 dissecados para an?lise da express?o dos seguintes genes: triptofano hidroxilase 2 (TPH2),
 transportador de 5-HT (SERT), receptor de 5-HT 1a (5-HT1a), fator neurotr?fico derivado do
 c?rebro (BDNF) e dos fatores de transcri??o Pet1a e Lmx1b. O restante dos filhotes, ao
 completar 70 dias de vida, foi submetida a uma bateria de testes comportamentais composta
 dos seguintes protocolos: campo aberto, caixa claro-escuro, labirinto em cruz elevado e
 suspens?o pela cauda. A an?lise estat?stica foi realizada pelo teste t de Student e as m?dias
 foram consideradas significativamente diferentes quando p < 0,05. Em rela??o aos achados
 transcricionais, foi verificado que aumento da neurotransmiss?o seroton?rgica atrav?s do
 tratamento neonatal com D-Fen reduz a express?o mesencef?lica de 5-HT1a (90%, p =
 0,001), SERT (87%, p = 0,01), BDNF (70%, p = 0,001) e Pet1a (90%, p = 0,009), bem como
 a express?o de TPH2 (87%, p = 0,002) e BDNF (90%, p = 0.008) no hipocampo. O
 tratamento com Flu aumenta a express?o mesencef?lica de TPH2 (98%, p = 0,004), mas
 diminui a express?o de TPH2 (93%, p < 0,001), 5HT1a (92%, p < 0.001), SERT (65%, p <
 0,001), BDNF (80%, p = 0.001) e Lmx1b (97%, p = 0,001) no hipocampo. Em condi??es de
 deple??o de 5-HT atrav?s do tratamento com p-CPA, h? um aumento da express?o
 mesencef?lica de 5-HT1a (35%, p = 0,02). Em rela??o ?s manipula??es que envolvem o
 receptor 5-HT1a, a sua ativa??o atrav?s do tratamento com DPAT aumenta a express?o
 mesencef?lica da TPH2 (66%, p = 0.03) e do pr?prio receptor 5-HT1a (54%, p = 0,01), mas
 reduz a express?o hipocampal de TPH2 (97%, p < 0,001), 5HT1a (28%, p = 0.03), SERT
 (64%, p = 0,003), BDNF (66%, p = 0,004) e Lmx1b (83%, p = 0,001). De maneira
 semelhante, o seu bloqueio atrav?s do tratamento com WAY aumenta a express?o
 mesencef?lica de TPH2 (96%, p = 0,009), do pr?prio receptor 5-HT1a (78%, p < 0,001) e do
 SERT (95%, p = 0,002), mas reduz a express?o hipocampal de TPH2 (93%, p < 0.05), 5HT1a
 (47%, p = 0,01), SERT (58%, p = 0.01), BDNF (66%, p = 0,004) e Lmx1b (95%, p = 0,001).
 Quanto ?s avalia??es comportamentais, no teste do campo aberto, nenhum dos tratamentos
 altera a atividade locomotora. Todavia tanto o tratamento com p-CPA quanto com WAY
 promovem redu??o da raz?o central (35%, p = 0,01 e 26%, p = 0,02, respectivamente). J? o
 tratamento com Flu aumenta o tempo de grooming (153%, p = 0,01). No teste da caixa claroVIII
 escuro, verificamos que h? um aumento da lat?ncia e do tempo de perman?ncia no lado claro
 nos tratamentos com D-Fen (87%, p = 0,01 e 21%, p =0,002) e Flu (764%, p = 0,01 e 108%, p
 = 0,008). No labirinto em cruz elevado, foi observado que o tratamento com DPAT aumenta o
 tempo de perman?ncia e a porcentagem de entradas nos bra?os abertos (276%, p = 0,02 e
 155%, p =0,03), ao passo que o WAY reduz (75%, p = 0,02 e 58%, p = 0,01). J? no teste da
 suspens?o pela cauda, o tratamento com D-Fen, Flu ou DPAT reduz o tempo de imobilidade
 (98%, p < 0,001; 45%, p = 0,02 e 57%, p = 0,01, respectivamente), enquanto o tratamento
 com p-CPA ou WAY reduz a lat?ncia para o primeiro epis?dio de imobilidade (73%, p = 0,03
 e 29%, p = 0,004, respectivamente). Dessa forma, conjecturamos que, atrav?s de mecanismos
 epigen?ticos, manipula??es farmacol?gicas que afetam a neurotransmiss?o seroton?rgica
 durante o per?odo neonatal promovem altera??es neuroqu?micas e hodol?gicas de sistemas
 cerebrais envolvidos com respostas afetivas, programando os comportamentos an?logos ?
 ansiedade e depress?o na fase adulta.",
 	publisher = {Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro},
 	scholl = {Programa Multic?ntrico de P?s-Gradua??o em Ci?ncias Fisiol?gicas},
 	note = {Instituto de Ci?ncias Biol?gicas e da Sa?de}
}