@MASTERSTHESIS{ 2013:2146756398,
 	title = {S?ntese e avalia??o farmacol?gica de novas imidazolonas planejadas como inibidoras de ciste?no proteases para o tratamento da leucemia},
 	year = {2013},
 	url = "https://tede.ufrrj.br/jspui/handle/jspui/2747",
 	abstract = "A palavra c?ncer ? utilizada para designar um conjunto de mais de 100 doen?as diferentes que t?m, em comum, o crescimento desordenado de c?lulas anormais que invadem tecidos e ?rg?os, e ? considerada pela Organiza??o Mundial da Sa?de um dos maiores problemas de sa?de enfrentados pela humanidade neste s?culo. As deubiquitinases (ciste?no proteases) encontram-se hoje como poss?veis alvos terap?uticos no tratamento contra o c?ncer. Estas enzimas s?o respons?veis pela regula??o de diversos processos celulares, dentre estes, o processo de multiplica??o celular. Deste modo, o presente trabalho prop?e o planejamento e a s?ntese de mol?culas capazes de modular a a??o destas enzimas, com a finalidade de impedir a prolifera??o de c?lulas tumorais. As mol?culas aqui descritas s?o da classe das imidazolonas e foram planejadas a partir da classe das tirfostinas, que s?o comprovadamente ativas sobre linhagens celulares de leucemia miel?ide cr?nica. Portanto, este trabalho tem por objetivo sintetizar as imidazolonas planejadas como inibidoras de deubiquitinases e avaliar farmacologicamente a atividade biol?gica desta classe frente a diferentes linhagens de c?lulas leuc?micas. Foram sintetizadas 3 s?ries de imidazolonas, estruturalmente relacionadas, para estudos de SAR atrav?s da rea??o de Erlenmeyer, seguida de rea??o com anilina e benzilamina em meio de piridina, e ?cido ac?tico, que se demonstrou essencial para esta s?ntese. Foi observada a forma??o de mistura diastereoisom?rica para alguns produtos sintetizados, sendo que suas propor??es isom?ricas foram determinadas atrav?s da an?lise de espectros de RMN 1H, variando entre 85-100% para o is?mero Z, que foi caracterizado por experimento de RMN de 13C acoplado a hidrog?nio a longa dist?ncia. Algumas imidazolonas foram selecionadas para avalia??o de atividade antitumoral atrav?s de ensaio colorim?trico de MTT. A efic?cia dos produtos avaliados foi determinada atrav?s da observa??o dos valores de viabilidade celular na maior concentra??o testada, de 50?M, em culturas de c?lulas leuc?micas de duas linhagens diferentes, a K562 e Lucena-1. A viabilidade destas c?lulas variou entre 61,4-6,1%. As pot?ncias foram determinadas e os resultados variaram entre 57,8-20,4?M. Os produtos com os melhores resultados de atividade antitumoral foram 39h e 41a que apresentaram viabilidade celular de 16,7% e 19,7% para a K562, respectivamente, e 6,1% e 13,7% para a Lucena-1. Estes apresentaram CE50 de 20,4?M para o produto 39h e 24,1?M para o produto 41a, frente ? K562, e 22,7?M para o produto 39h e 25?M pra o produto 41a, frente ? Lucena-1. Observou-se que os resultados de atividade antitumoral para as duas linhagens celulares foi similar tanto em pot?ncia quanto em efic?cia m?xima, fato que n?o era esperado, j? que a linhagem Lucena-1 apresenta fator de resist?ncia a m?ltiplas drogas. Deste modo, os resultados obtidos tornam as s?ries das imidazolonas propostas neste trabalho interessantes como novos compostos prot?tipos para o tratamento da leucemia. Os resultados obtidos corroboram o planejamento deste trabalho, pois at? o momento, as imidazolonas avaliadas possuem maior atividade antitumoral se comparada a prot?tipos que inspiraram o planejamento das mesmas.",
 	publisher = {Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Qu?mica},
 	note = {Instituto de Ci?ncias Exatas}
}