@MASTERSTHESIS{ 2009:1922940344,
 	title = {Estudo te?rico do mecanismo de inibi??o da acetilcolinaesterase de Torpedo californica por novos fosforamidatos},
 	year = {2009},
 	url = "https://tede.ufrrj.br/jspui/handle/tede/28",
 	abstract = "De todas as necessidades do homem, a alimenta??o ? a de maior import?ncia, sem a
 qual o progresso em outras ?reas fica comprometido. Em muitos lugares onde h? uma
 grande concentra??o populacional e poucas ?reas para plantar, torna-se necess?rio um
 tratamento adequado das planta??es a fim de aumentar a produ??o e abastecer toda a
 popula??o. Este tratamento inclui a utiliza??o de fertilizantes, solo apropriado para a
 planta??o e a melhor prote??o poss?vel contra as pragas.
 O controle de insetos que atuam como pragas ? feito em grande parte com o uso de
 compostos organofosforados (OFs). Os OFs atuam inibindo a enzima acetilcolinaesterase
 (AChE), respons?vel pela hidr?lise do neurotransmissor acetilcolina (ACh). Apresentam
 baixa a??o residual, com pouca estabilidade no meio ambiente e acumula??o limitada em
 organismos vivos, sendo que 80 a 90% dos compostos s?o eliminados ap?s 48 h do contato.
 Novas estruturas s?o necess?rias devido ao processo de desenvolvimento de resist?ncia ?s
 estruturas conhecidas por muitas esp?cies de insetos.
 A modelagem molecular ? uma ferramenta aplicada no planejamento de compostos
 com atividade biol?gica, como os pesticidas. Particularmente no caso de inibidores
 enzim?ticos, que em geral reagem quimicamente com as enzimas, a previs?o te?rica da
 reatividade qu?mica pode trazer informa??es ?teis no planejamento de novas estruturas.
 Este trabalho se insere em uma linha de pequisa de planejamento de novos OFs e
 tem como objetivo principal avaliar por m?todos te?ricos o perfil de inibi??o da AChE de
 Torpedo californica por novos compostos fosforamidatos sintetizados por nosso grupo.
 Foram considerados 2 poss?veis sitios de intera??o na enzima: o sitio catal?tico e o sitio da AChE ocupado pelo inibidor revers?vel pentileno-bis-tacrina (PBT). As intera??es foram
 avaliadas atrav?s do uso de c?lculos te?ricos pelo m?todo semi-emp?rico PM3.
 As estruturas escolhidas para o desenvolvimento do trabalho foram as de AChE de
 Torpedo californica depositadas no PDB com os c?digos 2ACE e 2CMF. Foram
 selecionados para o estudo de modelagem alguns amino?cidos de cada estrutura, baseado
 em informa??es sobre o s?tio ativo da enzima e o s?tio de intera??o com a PBT.
 Os inibidores foram inseridos no modelo do sitio catal?tico, atrav?s de modifica??es
 na estrutura da ACh, e no s?tio da PBT, atrav?s de modifica??es na estrutura do inibidor.
 No caso do sitio catal?tico, 5 etapas do mecanismo de inibi??o foram modeladas para cada
 inibidor. Os resultados obtidos permitem concluir que os compostos devem possuir dois
 mecanismo de inibi??o. Os compostos 2, 7 e 8 devem inibir a AChE pelo mecanismo de
 intera??o no sitio ocupado pelo inibidor revers?vel PBT. As estruturas 9 e 10 devem atuar
 pelo mecanismo de inibi??o reacional tradicional no sitio catal?tico da AChE.",
 	publisher = {Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Qu?mica},
 	note = {Instituto de Ci?ncias Exatas}
}