@MASTERSTHESIS{ 2016:1583895763,
 	title = {Avalia??o do efeito do 17?-estradiol sobre a express?o g?nica da conexina40 e suas implica??es na propaga??o da atividade el?trica card?aca},
 	year = {2016},
 	url = "https://tede.ufrrj.br/jspui/handle/jspui/1394",
 	abstract = "O 17?-estradiol (E2), regula muitos genes card?acos atrav?s de seu receptor (receptor para estr?geno, RE). A propaga??o da atividade el?trica no mioc?rdio depende da transfer?ncia de corrente atrav?s das jun??es comunicantes. As conexinas 40 (Cx40) e 43 s?o as principais conexinas que formam as jun??es expressas no cora??o. Em camundongos, a Cx40 ? restrita ao ?trio e sistema de condu??o. Altera??es na express?o ou atividade da Cx40 est?o associadas a fibrila??o atrial. Aqui n?s avaliamos o efeito do E2 in vitro e in vivo sobre a express?o do RNAm da Cx40 nos ?trios e correlacionamos aos estudos eletrocardiogr?ficos (ECG). N?s tratamos a linhagem A7r5 (derivada de m?sculo liso a?rtico de rato embrion?rio) com alta e baixa concentra??es de benzoato de estradiol, BE, (10-6 M e 10-8 M) durante 24 horas e cultura prim?ria de cardiomi?citos atriais de ratos neonatos foram incubados com BE 10-6 M durante 2, 4 e 8 horas. Ensaios de transfec??o transiente foram realizados na linhagem A7r5 com um plasm?deo contendo um segmento da regi?o promotora da Cx40 (-1190/+121Cx40LucpGL3) e tratadas com 10-6 M de BE durante 24 horas. Camundongos f?meas foram ovariectomizadas (OVX) e ent?o tratadas com baixa (2 microgramas) e alta (20 microgramas) doses de benzoato de estradiol (OVX+BE2 e OVX+BE20) durante 15 dias, sendo que o grupo controle sofreu apenas estresse cir?rgico (FO). Foram realizados registros ECG e a express?o atrial do RNAm da Cx40 foi avaliada por RT-PCR em tempo real. N?s observamos que altas doses de BE diminui a express?o do RNAm da Cx40 in vitro (na linhagem A7r5 e na cultura de cardiomi?citos). A atividade transcricional do promotor foi inibida por BE10-6 M. N?s observamos diminui??o da frequ?ncia card?aca dos animais do grupo OVX em rela??o ao controle, grupo FO. Nenhuma diferen?a foi observada na frequ?ncia card?aca entre os grupos OVX+BE2 e OVX+BE20. Os animais do grupo OVX apresentaram diminui??o na dura??o da onda P em rela??o ao grupo FO, no entanto nenhuma diferen?a foi observada na dura??o da onda P entre os outros grupos. Nenhuma diferen?a foi observada nos outros intervalos eletrocardiogr?ficos entre os grupos experimentais. A express?o atrial do RNAm da Cx40 estava reduzida nos animais do grupo OVX+BE20 em rela??o ao grupo FO. Nossos dados demonstram que altas doses de benzoato de estradiol reduzem a express?o do RNAm da Cx40 in vitro e em camundongos ovariectomizados. N?s propomos que altas doses de E2 ativa o seu receptor, e o complexo RE-E2 age diretamente no DNA, inibindo a atividade transcricional do promotor da Cx40",
 	publisher = {Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Ci?ncias Fisiol?gicas},
 	note = {Instituto de Ci?ncias Biol?gicas e da Sa?de}
}