@PHDTHESIS{ 2015:1169392423,
 	title = {Avalia??o da atividade t?xica e investiga??o sobre os prov?veis mecanismos de a??o de diarileptanoides naturais, seus derivados e an?logos frente ao Trypanosoma cruzi},
 	year = {2015},
 	url = "https://tede.ufrrj.br/jspui/handle/jspui/1290",
 	abstract = "Este trabalho teve como principal objetivo a caracteriza??o da atividade tripanocida da curcumina, bem como a s?ntese diversos derivados estruturalmente an?logos a fim de investigar rela??es entre a estrutura qu?mica e a atividade biol?gica. O isolamento da curcumina da matriz natural foi realizado juntamente com outros dois curcuminoides, que em conjunto com um terceiro (ciclocurcumina) formou o primeiro conjunto de compostos submetido a uma triagem biol?gica sobre formas epimastigotas de T. cruzi (cepa Dm28c). Nesta triagem foi detectado como farmac?foro a subunidade 1,3-dicetona e o grupamento metoxila na posi??o 3 do anel arom?tico. Em seguida, foi sintetizada uma cole??o de derivados com modifica??es em tr?s subunidades estruturais da curcumina, os quais foram submetidos a uma triagem frente ao parasito. Tr?s dos an?logos sint?ticos apresentaram atividade t?xica frente ao parasito de maneira superior ao produto natural. Em seguida, usando informa??es da primeira triagem, procedeu-se para a s?ntese de an?logos estruturalmente restritos, os quais apresentaram um importante resultado acerca dos aspectos conformacionais associados ao tamanho do anel utilizado para a restri??o. Em paralelo foi sintetizada uma s?rie de derivados estruturalmente originais explorando a potencial rela??o bioisost?rica entre a subunidade 1,3-dicetona e o anel pirimid?nico. Ap?s triagem de todos os derivados frente a formas epimastigotas de T. cruzi, foi realizado um ensaio de viabilidade celular onde tr?s derivados sint?ticos demonstraram toxicidade seletiva frente ao parasito nas concentra??es testadas: (E) -2- (4-hidr?xi-3-metoxibenzilideno) ? 6 - ((E) ? 3 - (4 - hidr?xi- 3- -metoxifenil) acriloil) cicloexanona, (2E,6E) -2,6-bis (4 ? hidr?xi ? 3 - metoxibenzilideno) cicloexanona e 2-cloro-4,4'- ((1E,1'E) ? pirimidina - 4,6 - diilbis (eteno - 2,1-diil)) bis (2-metoxifenol). Estes derivados foram utilizados em um modelo de macr?fagos infectados, onde provaram ser t?xicos tanto para formas tripomastigotas quanto para formas amastigotas do parasito.  Na investiga??o do prov?vel mecanimo de a??o desta classe de compostos, os parasitos tratados com curcumina foram submetidos ? microscopia eletr?nica, onde foram observadas altera??es ultraestruturais no parasito que sugerem como alvos a CYP51 e a tubulina. O ensaio de quantifica??o dos lip?dios n?o-saponific?veis da membrana celular de T. cruzi sugere que n?o houve inibi??o de CYP51, ao passo que a citometria de fluxo das culturas tratadas mostrou um perfil caracter?stico de subst?ncias que atuam sobre os microt?bulos das c?lulas, se ligando ? tubulina. Foi ent?o constru?da por modelagem molecular um modelo de tubulina de T. cruzi onde os curcuminoides naturais ativos foram ancorados, e as pontua??es do ancoramento foram coerentes com os valores de CI50 encontrados.",
 	publisher = {Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Qu?mica},
 	note = {Instituto de Ci?ncias Exatas}
}